2021年4月2011年4月科学杂志的研究 - 科学区 - 生物谷

2021-05-04
4月30日,2021年4月3日/生物谷Bioon / - 4月2021年,4月份科学期刊的亮点值得学习?小编组织了这一点并与您分享。

1.science:诱惑-1来自成纤维细胞的基因激活会导致皮肤伤口在不留下疤痕的情况下愈合
doi:10.1126 / science.aba2374; DOI:10.1126 / science.abi5770

皮肤伤口通常通过它是一种纤维化过程介导的纤维化介导的成纤维细胞介导的成纤维细胞介导的成纤维细胞介导的成纤维细胞介导的成纤维细胞介导的成纤维细胞系纤维化。疤痕与正常异常受伤的皮肤不同:(i)缺乏毛囊,皮脂腺和其他皮肤阑尾; (ii)它们含有致密,平行的细胞外基质纤维,而不是圆角的皮肤“篮子编织”模式; (iii)由于该基质结构的变化,它们缺乏正常的弹性和皮肤强度。成功的疤痕治疗将通过促进皮革配件的重新增长,重建正常矩阵超微结构重建和机械强度来解决这三种差异。然而,几乎没有已知的细胞和分子机制,妨碍出生后皮肤的再生愈合,并且尚不知道这些机制是否可以通过调节特定的成纤维细胞谱来绕过这些机制。

在一项新的研究中,来自斯坦福大学医学院的研究人员,我想了解疤痕成纤维细胞(疤痕成纤维细胞,也称为疤痕成纤维细胞)纯粹来自特定的皮肤。扩增一些EN1阳性成纤维细胞,或者通过活化通过激活伤口的NICHE中的EN1,可以从新一代产生EN1阳性瘢痕成纤维细胞。相关结果于4月23日发表于2021年,在“预防植物植物中,在面食细胞中的诱发-1活化产生伤口再生而不瘢痕形成”。
这些作者使用成纤维细胞移植和转基因小鼠模型在时空中跟踪EN1。他们研究了成纤维细胞以在体外和体外的反应中,建立与EN1的诞生与皮​​肤张力表达的机械传导机制。接下来,它们使用化学方法(通过使用尺寸)和转基因方法[使用白喉液相传,通过将编码的YAP DNA序列放入两个LOXP位点以实现YAP基因敲除,抑制机械导电信号来调节EN1表达的机械导电信号在伤口愈合期间。通过RNA测序,定量组织病理学(使用定制图像处理算法)和机械强度测试量化,比较实验伤口与异常受伤的皮肤和疤痕(使用磷酸盐缓冲盐水作为对照)进行比较。成纤维细胞移植和光谱跟踪研究表明,网状皮层的EN1阴性成纤维细胞(ENF)在缠绕的微环境中活化EN1,产生约40%至50%的瘢痕成纤维细胞。这种现象取决于机械线索:用在软质基质或机械信号蛋白的化学抑制剂上培养的enf细胞处理的enf细胞(例如yap)不激活EN1。表达EN1的ENF细胞通过RNA测序EN1敲低EN1敲低enf细胞测序,结果表明,EN1调节与皮肤纤维化相关的一系列基因。在愈合伤口中,Yap被DimePorfin抑制,阻断EN1激活,促进ENF细胞介导的修理,在30天内实现皮肤再生,并用功能性毛囊和皮脂腺进行恢复。疤痕和再生皮肤的定量比较表明,YAP抑制了正常的皮革超微结构,这反过来是正常的机械破损强度。级联毒素介导的出生和表达的EN1成纤维细胞和转基因yap敲除用于成纤维细胞也促进了正常皮肤结构的回收,表明EN1活化的调节,无论是直接方式还是间接模式,都会导致伤口再生。
2.science:新的研究揭开了饮食多巴胺可以导致幻觉
doi:10.1126 / science.abf4740; DOI:10.1126 / science.abh1310

对人类,社会和经济的精神病障碍带来了巨大的负担。在过去的几十年里,由于科学家们仍然停滞不前,潜在的神经系统生物学,精神疾病的预后并没有取得大量改善。事实上,幻觉的主观性是精神疾病的最终症状,这对人类的严格研究和转型具有持久的挑战。

在一项新的研究中,寒冷的春港实验室和华盛顿大学医学院的研究人员开发了一种计算精神疾病的跨物种,这与人类和啮齿动物的行为联系起来。并使用这种方法来研究神经原理 功能有效性限制。在最近的一项研究中,来自斯坦福大学医学院的Crystal L. Mackall教授,与连续活动引起的Car-T细胞衰竭有关的Car-T细胞衰竭,以及用于恢复其功能效果的短期休息。作者测试了不同类型的“间歇性休息”加工,例如使用药物达沙替尼暂时抑制T细胞活性,这有助于防止Car-T细胞失效并有效地改善小鼠模型中的Car-T细胞抗肿瘤活性。相关结果发表于最近的“科学”杂志。
首先,作者发现Car-T细胞将进一步表现出与连续刺激状态相关的“失败”相关表型,转录和表观遗传学标志物,而在其余的达斯替尼诱导Car-T细胞,将出现“记忆”细胞相关特征,其在用肿瘤移植物转移到小鼠后,还表现出记忆喷雾形式和更优异的抗肿瘤活性。此外,作者通过诱导“失败”Car-T细胞的间歇休息来移动失败,并且他们的命运从失败转移到内存。在一直“失败”的Car-T细胞中,静止仅4天才能逆转其表型,并诱导转录重编程和整体表观遗传重塑。此外,“失败”恢复了Car-T细胞,并且它们的抗肿瘤活性完全恢复,并且功能性恢复程度与休息时间有关,并且转录因子TOX的表达减少和记忆相关转录转录转录转录转录转录转录转录转录转录转录转录转录转录转录转录转录α和TCF1与增加的表达相关。此后,作者发现,Car-T细胞功能的回收取决于组蛋白甲基转移酶EzH2的活性。